Исследовали пролиферацию эпидермиса и содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови и эпидермисе при различных формах генерализованных кератозов в условиях лечения ретинола пальмитатом. Установили участие иммунной системы в нормализующем воздействии препарата на процессы пролиферации.
Генерализованные кератозы являются наиболее распространенными наследственными заболеваниями кожи, приводящими к снижению или потере трудоспособности, а при тяжелых формах - к инвалидности и даже к летальному исходу. Появление ретиноидов позволило кардинально изменить подход к лечению этих болезней. В зависимости от клинических проявлений, типа наследования, морфологических и биохимических исследований выделяют:
При ПИ и тяжелых случаях НВИЭ назначают начальные дозы до 600000 МЕ/сут. (детям 10000 МЕ/кг/сут.). При ОИ и умеренных проявлениях НВИЭ дозы более низкие - 300000-400000 МЕ/сут. (у детей 5000-10000 МЕ/кг/сут.). При БВИЭ дозу ретинола пальмитата подбирают из расчета примерно 1500-2000 МЕ/кг массы в сутки индивидуально для каждого больного. Терапию максимальными дозами рекомендуют проводить 1-1,5 месяца, а затем назначают поддерживающее лечение с уменьшением дозы препарата в 2-3 раза. Продолжительность одного курса лечения может достигать 6-8 месяцев.
Действие ретинола пальмитата при лечении наследственных генерализованных кератозов сравнимо с действием тигазона. Учитывая большое количество побочных эффектов тигазона, которые обычно наступают одновременно с клиническим улучшением, а также необходимостью длительного применения ретиноидов у таких пациентов, мы считаем целесообразным назначение менее токсичного ретинола пальмитата. Однако тигазон дает более быстрый эффект. Поэтому при тяжело протекающих ихтиозиформных эритродермиях можно назначать лечение тигазоном в течение 1-2-х недель, с последующим переходом на ретинола пальмитат.
Большинство больных ретинола пальмитат переносит хорошо. Из побочных явлений наблюдаются сухость кожи и слизистых. При повторных назначениях действие препарата не ослабевает.
Хороший эффект при наследственных генерализованных кератозах кожи дает применение мазей, содержащих ретинола пальмитат - 0,5% мазь с ретинола пальмитатом и Радевит. Их следует назначать во время терапии поддерживающими дозами ретиноидов и в перерывах между лечением.
Разрабатывая методы лечения ретинола пальмитатом, мы провели ряд исследований в группе больных врожденными изтиозиформными эритродермиями.
Нами были изучены:
Содержание ретинола пальмитата в сыворотке крови изучено у 32-х больных ихтиозиформными эритродермиями. Уровень ретинола пальмитата в сыворотке крови был статистически достоверно ниже, чем в группе сравнения - 37,2 (22,4 - 46,3)/мкг/100 мл. Самым низким уровень ретинола пальмитата оказался при НВИЭ - 5,7 (4,9 - 6,5) мкг/100 мл, затем у больных ПИ - 8,2 (8,0 - 8,35) мкг/100 мл и БВИЭ - 13,3 (8,1 - 17,4) мкг/100 мл.
Пролиферативную активность кератиноцитов мы исследовали у 21-го больного. При НВИЭ она составила 11,1 у.е. (10,9 - 11,3), при ПИ - 9,3 у.е. (9,0 - 9,9) (l2 > l2 0,05). При БВИЭ пролиферативная активность эпидермиса была 10,4 у.е. (9,4 - 11,1) и статистически достоверно не отличалась от такой при других формах ихтиозиформных эритродермий.
Содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови было исследовано у 15 больных старше 14 лет. Показатели Т-лимфоцитов и их субпопуляций периферической крови при трех формах ихтиозиформных эритродермий оказались статистически достоверно выше значений в группе сравнения. Все Т-клетки при НВИЭ составили 1,33 г/л (1,27 - 1,5), при ПИ - 1,7 г/л (1,6 - 1,7), при БВИЭ - 1,56 г/л (1,50 - 1,62), в группе сравнения 1,19 г/л (1,0 - 1,2). Содержание Т-хелперов при НВИЭ было 0,9 г/л (0,8 - 1,0), при ПИ - 1,0 г/л (0,9 - 1,1), при БВИЭ - 1,0 г/л (0,9 - 1,3), что оказалось статистически достоверно выше показателей группы сравнения, которые составили 0,6 г/л (0,5 - 0,65). Количество Т-супрессоров при НВИЭ составило 0,43г/л (0,40 - 0,52), при ПИ - 0,6 г/л (0,45 - 0,85), при БВИЭ - 0,53 г/л (0,47 - 0,59) и было статистически достоверно параметров группы сравнения 0,35 г/л (0,28 - 0,38).
Содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций в эпидермисе было исследовано у 21-го больного с ихтиозиформными эритродермиями.
При изучении взаимоотношений лимфоидных клеток в периферической крови и в эпидермисе с помощью системы максимальных корреляционных зависимостей были получены следующие данные. Все Т-клетки, Т-хелперы и Т-супрессоры периферической крови коррелировали между собой, но с низкими по максимальной величине коэффициентами.
Имелись следующие пары:
Это свидетельствует о том, что количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций в крови было сбалансировано. В эпидермисе выявлены Т-лимфоциты и их субпопуляции со сломанными корреляционными зависимостями. Обнаружена корреляция Т-хелперов периферической крови с Т-хелперами в эпидермисе (r = - 0,613). Отрицательный знак указывает на активную миграцию Т-хелперов в эпидермис в результате патологического процесса в коже.
На 4-5-ой неделе от начала лечения у больных были проведены повторные исследования. Уровень ретинола пальмитата в сыворотке крови оказался нормальным при всех формах ихтиозиформных эритродермий (30 - 70 мг/100 мл); пролиферативная активность кератиноцитов была статистически достоверно ниже, чем до лечения: при НВИЭ - 9,7 у.е. (9,0 - 1,0), при ПИ - 6,6 у.е. (5,2 - 7,3), при БВИЭ - 8,41 у.е. (8,30 - 8,44); статистически достоверные изменения произошли в субпопуляции Т-хелперов периферической крови у больных старше 14 лет: при НВИЭ этот показатель снизился с 0,9 г/л (0,8 - 1,0) до 0,66 г/л (0,6 - 0,72), при ПИ - с 1,0 г/л (0,9 - 1,1) до 0,8 г/л (0,77 - 0,81), при БВИЭ - с 1,0 г/л (0,9 - 1,3) до 0,8 г/л (0,75 - 0,85).
Результаты иммунологического исследования были повторно оценены с помощью системы максимальных корреляционных зависимостей между Т-лимфоцитами и их субпопуляциями в периферической крови и в эпидермисе. Т-клетки, Т-хелперы и Т-супрессоры в периферической крови коррелировали между собой и коэффициенты корреляции значительно выросли: Т-с - Т-х (r = 0,802), Т-х - Т-кл (r = 0,602). В эпидермисе произошло восстановление максимальных зависимостей между лимфоидными клетками, между Т-супрессорами крови и эпидермиса появилась корреляционная связь за счет активной миграции Т-супрессоров, а не Т-хелперов, как до лечения.
Таким образом, мы пришли к выводу, что при ихтиозиформных эритродермиях высокие дозы ретинола пальмитата оказывают нормализующее действие на процессы пролиферации, возможно опосредованно через иммунную систему, и тем самым, ретинола пальмитат можно считать патогенетическим препаратом для лечения этой группы больных.
И.А Иванова., Ю.П. Архапчев, Ю.Т. Волков
Не забудьте вступить в наши группы в социальных сетях!